Реферат на тему:


Воспользуйтесь поиском к примеру Реферат        Грубый поиск Точный поиск






Загрузка...
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ

ХАРЬКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

Караченцев ЮРИЙ ИВАНОВИЧ

УДК 616.441-002-089: 612.592

криохирургической ЛЕЧЕНИЕ

аутоиммунный тиреоидит

клинико-экспериментальное исследование)

14.01.03 Хирургия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

доктор медицинских наук

Харьков - 2001Дисертациею темы

Работа выполнена в Институте проблем эндокринной патологии им. В.Я. Данилевского АМН Украины

Научный руководитель: академик НАН Украины, доктор медицинских наук,

профессор Грищенко Валентин Иванович

Харьковский государственный медицинский университет МЗ Украины, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии № 1, Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины, директор

Официальные оппоненты: академик АМН Украины, доктор медицинских наук,

профессор Павловский Михаил Петрович

Львовский государственный медицинский университет им. Данила Галицкого МЗ Украины, заведующий кафедрой факультетской хирургии

доктор медицинских наук,

Черенько Сергей Макарович

Украинский научно-практический центр эндокринной хирургии трансплантации эндокринных органов и тканей МЗ Украины, заместитель директора по науке

доктор медицинских наук, профессор

Шевченко Станислав Иванович

Харьковский государственный медицинский университет МЗ Украины, заведующий кафедрой факультетской хирургии

Ведущая организация: Институт общей и неотложной хирургии АМН Украины, Харьков

Защита диссертации состоится 25.10.2001р. в 13-30 ч. на заседании

ученого совета Д64.600.01 при Харьковском государственном медицинском университете МЗ Украины по адресу: 61022, г. Харьков, пр.. Ленина, 4.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Харьковского государственного медицинского университета (61022, г. Харьков, пр.. Ленина, 4).

Автореферат росослан 20.09.2001р.

Ученый секретарь

диссертационного совета

д. мед. н., доцент О.П.Танько

Общая характеристика работы

Актуальность темы. По источникам литературы АИТ (аутоиммунный тиреоидит) занимает первое место среди заболеваний щитовидной железы (щитовидная железа) заболеваемость АИТ в последние 15 лет выросла более чем в 5-10 раз (Чебан А.К., 1993; Поляков А.В., 1995; Коняев В.М., 1995; Кириллов Ю.Б., 1995; Тронько М.Д. и соавт. 1996).

На Украинском конгрессе радиологов в 1995 году доказано, что причиной роста частоты аутоиммунных заболеваний щитовидной железы являются экологические факторы, в первую очередь - последствия аварии на ЧАЭС (Чернобыльская атомная электростанция) (Пилипенко Н.И., 1995; Сибаченко Т.П. , 1995; Деревянко Л.П., 1995). На сегодня можно прогнозировать дальнейший рост заболеваемости АИТ. Подтверждением этого предположения является уже давно установлен японскими и американскими учеными факт, что пик тиреоидной патологии отмечается не сразу после радиационной катастрофы, а через 9-11 лет (Hashizume A., 1963; Lonard R., 1980; De Groot L., 1977) .

По современным представлениям АИТ - частое заболевание щитовидной железы, которое с позиций этиологии является & ldquo; продуктом & rdquo; взаимодействия биологических и социально-средовых факторов, а с позиций патогенеза - следствием специфического аутоиммунного процесса. Вообще аутоиммунные процессы определяются как болезни, при которых в результате гуморальных или клеточных иммунных реакций происходит структурно-функциональное повреждения. Это определение полностью относится АИТ. Следует подчеркнуть, что патологические реакции при АИТ происходят вследствие потери толерантности нормальных компонентов ткани щитовидной железы в ткани собственного организма. Это обстоятельство еще раз определяет первичность повреждения иммунной системы.

Наиболее распространенные сейчас методы лечения АИТ - медикаментозный и хирургический - имеют ряд недостатков и ограничений в применении. Приобретенный мировой опыт не всегда успешного использования различных лекарственных препаратотдельные литературные труды свидетельствуют о значительном усилении репаративной регенерации ткани под воздействием локальной криодеструкции, ее иммуностимулирующим и иммунокорригирующий эффекты (Грищенко В.И., 1974, 1987; Белоус В.И., 1995). Доказано, что при локальном криовоздействие активируются клеточные факторы иммунитета, повышается функциональная активность Т-лимфоцитов, отмечается корректирующее воздействие на гуморальные реакции организма (Цуцаева А.А. и соавт., 1986, 1988; Грищенко В.И. и соавт., 1987) . Естественно, что указанные эффекты очень желательны при лечении такой болезни, как хронический АИТ, особенно при необходимости применения хирургического лечения. Много нерешенных вопросов в проблеме хирургического лечения АИТ вызывает необходимость разработки новых эффективных патогенетически обоснованных способов хирургического вмешательства с целью свести к минимуму осложнения и улучшить непосредственные и отдаленные результаты хирургического лечения АИТ. Изложенное определяет актуальность данного исследования и позволяет рассматривать экспериментальное и клиническое обработки криохирургическим методов лечения АИТ как важную медицинскую проблему, перспективный, патогенетически и социально обоснованный научное направление в хирургии щитовидной железы.

Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы Института проблем эндокринной патологии им. В.Я.Данилевсь-либо АМН Украины и состоит из фрагментов работ, диссертант самостоятельно выполнял в рамках инициативных НИР "Изучение влияния низких температур на щитовидную железу как метода ее криодеструкции" (шифр темы 09.0002.91) и "Изучение возможности локального воздействия низких температур как метода криодеструкции при различных тиреопатии "(шифр темы 09.0002.92). Разработки автора стали базовыми для выполнения НИР "Разработка метода криодеструкции как нового способа лечения пострадиационных и обычных тиреопатий" (шифр темы 8.160-4.93) и "Разработка оптимизированной методики комплексного лечения аутоиммунного тиреоидита и аутоиммунноготиреоидита пострадиационного "(шифр темы 6-3-96.34А), которые выполнялись по заказу Минчернобыля Украины и НИР" Разработка новой высокоэффективной технологии криогенного лечения хронического аутоиммунного тиреоидита (болезни Ґашимото) "(шифр темы ЦФ.07.98), получившей финансирование Министерства здравоохранения Украины.

Цель исследования. Повысить эффективность хирургического лечения и послеоперационной реабилитации больных АИТ: на основании экспериментального изучения особенностей локального воздействия сверхнизких температур на ЩЖ животных с экспериментальным АИТ разработать и внедрить в медицинскую практику новые патогенетические криохирургически методы лечения АИТ.

Задачи исследования. 1. Оценить в динамике особенности действия локального криовоздействия на ЩЖ животных с ЕАИТ (экспериментальный АИТ).

2. Выявить в эксперименте особенности дистанционного индуцирующих репаративной действия криохирургическому метода на ЩЖ.

3. Разработать и обосновать оптимальные режимы методов локального интраоперационного и индуцирующего дистанционного криовоздействия при АИТ.

4. Разработать новые криохирургические методы лечения больных АИТ, провести их клиническую апробацию и оценить эффективность в ближайшие и отдаленные сроки.

5. Обосновать и разработать методологические подходы к индивидуальным реабилитационно-лечебных мероприятий при АИТ.

Объект исследования: животные с экспериментальным аутоиммунным тиреоидитом, больные аутоиммунный тиреоидит.

Предмет исследования: разработка криохирургическим методов лечения аутоиммунного тиреоидита.

Методы исследования. Для достижения поставленной цели в работе использованы гистологические, иммунологические, морфологические, клинические, радиоиммунологические Термографическое, статистические методы исследования.

Научная новизна полученных результатов. Впервые изучено в эксперименте особенности действия локального воздействия сверхнизких температур на течение аутоиммунных процессов в ЩЖ, по ее структуру и функцию.

При ЕАИТ выявлены особенности положительного влияния локальнои криодеструкции ЩЖ на инволютивные процессы в вилочковой железе.

Доказано способность сверхнизких температур дистанционное индуцирующих репаративной действия на ЩЖ с ЕАИТ, место локального воздействия которых значительно удалено от органа-мишени.

Представлен подробный научный анализ морфологических изменений в ЩЖ и вилочковой железе животных под влиянием криодеструкции.

Отработаны оптимальные режимы и установлены законо мерности корректирующей действия сверхнизких температур на патогенетические звенья АИТ.

На основании полученных в экспериментах результатов разработаны новые альтернативные, патогенетически обоснованные методы криохирургического лечения АИТ.

На основании нормализации контрольных показателей клинического состояния, клеточного и гуморального иммунитета, репаративных структурных изменений в ЩЖ доказано восстановления системы иммунного контроля в организме больных АИТ после операции с применением криохирургическим методов.

Впервые изучены и клинически доказана эффективность и продолжительность лечебного действия разработанных криохирургическим методов.

Отработано рабочие гипотезы механизма специфической и неспецифической действия локального криовоздействия при АИТ.

Предложен и патогенетически обоснованы принципы реабилитационной терапии больных АИТ в отдаленные послеоперационные сроки после применения локального криовоздействия.

На научную новизну, теоретическую значимость и приоритетность обработанных криохирургическим методов указывает также отсутствие прямых отечественных и зарубежных аналогов. Методы запатентовано в Госпатенте Украины.

Практическое значение полученных результатов. На основании экспериментальных исследований разработаны новые методы криохирургического лечения больных АИТ, доказана безопасность, простоту и дешевизну их выполнения, повышенную эффективность лечения.

Криохирургическое лечения больных АИТ прошло все необходимые стадии испытания.

До сих разработаны криохирургически методы внедрены в 10 специализированных хирургическихэндокринологических учреждениях Украины, России, Кыргызстана и Азербайджана. Материалы о разработанных криохирургически методы опубликован в "Реестре медикобиологических и научно-технических нововведений". Напечатано информационное письмо № 220-97 и представлены к печати 2 методические рекомендации.

Разработаны новые и уточнены традиционные морфологические и иммуноморфологические маркеры АИТ, которые позволяют прогнозировать дальнейшее течение болезни.

Уточнено и обоснованно оптимальный комплекс клинико-иммунологического обследования для скрининга больных АИТ. Определены индивидуальные подходы к использованию криохирургическим методов и оценки их эффективности в зависимости от стадии АИТ.

С помощью динамического наблюдения больных в послеоперационном периоде оценены продолжительность и эффективность положительного влияния внедренных криохирургическим методов.

Предложен комплекс мер по клинической и иммунологической реабилитации больных АИТ после операции.

Личный вклад соискателя. Автору принадлежит выбор темы, определение адекватной цели, задач исследования, методологических основ ее выполнения. Соискатель самостоятельно выполнил экспериментальные исследования, в ходе которых отработал оптимальные режимы и обосновал механизмы действия криовоздействия; самостоятельно выполнял хирургическое лечение больных как общепринятым, так и с использованием криогенных методов, предложил способ интраоперационного определения очагов лимфоплазмоцитарной инфильтрации. Автор проводил клинические наблюдения, радиоиммунологические исследования, определение гормонов плазмы крови, термографические исследования; готовил материал биологических жидкостей для определения иммунного статуса пациентов; лично проанализировал полученные результаты, статистически их обработал. Диссертант

самостоятельно проводил выбор лекарственных препаратов предложенному им терапевтического комплекса, разработал схемы их использования.

Апробация результатов диссертации. Основные положения диссертации представлены и обсуждены на: заседаниях Харьковского научногомедицинского общества (1996, 1998, 2000); Международной научной конференции, посвященной 150-летию И.И. Мечникова (Харьков, 1995 г.) ИV Российском симпозиуме по хирургической эндокринологии (Ижевск, 1995г.); И съезде Украинского общества криобиологии и криомедицины (Харьков, 1995 г.) Международном лазерном конгрессе (Греция, г.. Афины, 1996г.); III Международном конгрессе по вопросам иммунореабилитации и реабилитации в медицине (Израиль, г.. Эйлат, 1997г.); Сателлитный симпозиум ИV Европейского конгресса эндокринологов (Испания, г.. Гранада, 1998г.). Принято доклад на V Европейский конгресс эндокринологов (Италия, г.. Турин, 2001г.).

Публикации По теме диссертации автор 39 научных публикаций, из них 21

(11 самостоятельных статей и 10 статей в соавторстве) - в ведущих украинских и зарубежных журналах. Кроме того, диссертант имеет 3 патента Украины. В 2000 году в соавторстве вышла из печати монография "Криохирургия", которая касается проблем применения сверхнизких температур в современной медицине. В первом полугодии 2001 гг. До печати подана монография "Применение низких температур в экспериментальной и клинической медицине».

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 407 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав собственных исследований, обсуждения, заключения, списка использованных источников, который содержит 457 ссылок. Работа иллюстрирована 42 таблицами и 71 рисунком.

Основное содержание работы

Материалы и методы исследования. Экспериментальная часть работы выполнена на 109 кроликах породы Шиншилла весом 2,5-3,0 кг. В 88 кроликов была создана модель ЕАИТ по общепринятой методике (Бриндак А.И. и соавт., 1989). В качестве контроля использованы 21 интактного кролика.

Операцию на щитовидной железы в 23 животных проводили под Гексеналовый наркозом. Криоапликацию выполняли автономным криоинструментов. Диаметр наконечника 0,2 см, температура - минус 150-196 0С. Криовоздействие на кожу задней конечности проводили в 21 животные в однии или в 10 точках.

Структурно-функциональные изменения щитовидной железы экспериментальных животных после интраоперационного криовоздействия и после индуцирующего криовоздействия на кожу изучено через 1 месяц. Удаленные щитовидной железы фиксировали в 10% нейтральном формалине и жидкости Карнуа, заливали в целлоидин-парафин. Срезы толщиной 5-6 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван-Ґизоном, ставили ШИК-реакцию с контролем амилазой, реакцию Браше на РНП (контроль кристаллической рибонуклеазой), реакцию Фельґена-Россенбека на ДНК. На парафиновых и криостатных срезах выполняли иммуно-морфологические исследования косвенным методом Кунса с моноклональными антителами серий ИКО-31, ИКО-86, ИКО-90, ИКО-12, ИКО-1, ИКО-20.

Обследовано 246 больных АИТ. Из них 101 больному было показано хирургическое лечение и они подлежали консервативной терапии. В 50 больных АИТ было проведено стандартное хирургическое лечение - экономная или субтотальная субфасциальная резекция щитовидной железы. При выполнении первой части работы с клиническим применением криохирургическим методов, низкотемпературный влияние использовали только во время операции на культе щитовидной железы в 71 больного АИТ в возрасте от 16 до 60 лет. Женщин было 68, мужчин - 3. Все больные в течение всего периода заболевания (от 1 до 12 лет) принимали заместительную терапию. Поэтому, в общем, функциональное состояние щитовидной железы у 87% из них клинически оценивался как гипотиреоз в состоянии медикаментозной компенсации или субкомпенсации. Зоб III-IV степени (по старой классификации) определено в 41 больного (57,7%), IV степени у 24 больных (33,9%), V степени у 6 больных (8,4%).

Криоапликации на культи щитовидной железы осуществлено автономным криоинструментов с экспозицией одна минута в каждой точке. Диаметр наконечника составлял 0,2-0,5 см, температура минус 196 0С.

Во время выполнения второго этапа клинической части работы индуцирующий криовоздействие на ЩЖ у 24 больных АИТ проводили локально в отдаленных от нее местах преимущественно на коже голени. Для этого испистовувалы автономный Криоинструмент. Криовоздействие проводился в том же режиме. Место криовоздействия избиралось по принципу отсутствия рядом крупных сосудов, нервных стволов и сплетений, биологически активных точек.

С целью оценки эффективности криохирургическим методов лечения АИТ в тематических больных детально изучали клинический статус, выходные гормональные уровни Т3 (трийодотиронина), Т4 (тироксин), ТТГ (тиреотропного гормона), кортизола, состояние клеточного и гуморального антитиреоидного иммунитета и все эти показатели в сроки 1,3,6,12 и 24 месяца после применения разработанных методов. Клиническое обследование больных проводили общепринятыми методами. Кроме того, использовались УЗИ (ультразвуковое исследование) на ультразвуковом медицинском комплексе "Aloka эхо SSD-500, РЭ" (Япония) и термографический контроль щитовидной железы на термографов ТВЦ-01 & ldquo; Радуга & rdquo; (Россия).

Для гистологического исследования препаратов удаленных во время операции желез больных АИТ использовались общеизвестные морфологические методы с окраской гематоксилином и эозином. Для цитологического исследования материал диагностических пункционных биопсий фиксировали по Май-Грюнвельдом, а затем окрашивали по Романовскому.

Гормональный статус тематических больных изучали радиоиммунным методом с помощью наборов РИА Т3-СТ, РИА-Т4-СТ, ТТГ производства ИБОХ АН РБ (Беларусь), TSH IRMA (ТТГ) производства Словакии, стерону-К-125И-М ( Беларусь). Результаты вичислювалы на приборе для радиоимунохимичного исследования наркотеста (ВО & ldquo; Монолит & rdquo ;, Украина). Состояние клеточного иммунитета определяли по методу А.А. Ярилина. Для определения Т-лимфоцитов использовали метод & ldquo; спонтанного & rdquo; розеткообразования с эритроцитами барана, В-лимфоцитов (с эритроцитами мыши по методу Iondal M. в модификации Р.В.Петрова (1987). Для определения АД (антитиреоидные аутоантитела) к ТГ (тиреоглобулин) и МА (микросомальный антиген) использовали косвенный иммуноферментный анализ иммуноферментным анализатором АИФ-Ц-01С (Беларусь). Всыворотке крови тематических больных изучали также уровень ЦИК (циркулирующие иммунные комплексы) и иммуноглобулины классов А, М, G. ЦИК количественно определяли с помощью фотоэлектрокалориметры КФК-3 (Россия).

Для сравнения изучено в динамике состояние 50 больных АИТ, которым было проведено обычное хирургическое лечение. Эти больные, составили контрольную группу, не отличались от обследованных по возрасту, продолжительности заболевания, выраженности гипотиреоза, а также по результатам иммунологических, гормональных и клинических исследований и результатами УЗИ. Результаты статистически вычисленные методом вариационной статистики с помощью критериев Стўюдента-Фишера, непараметрическими статистическими методами и с использованием программ Microsoft Excelў 97 (программный пакет), Microsoft FoxPro (version 2.5) i Statistica (version 5.0)

Результаты исследований. Общеизвестно рост заболеваемости АИТ подтверждено исследованиями, проведенных в клинике Института проблем эндокринной патологии им. В.Я.Данилевского АМН Украины. Только за последние 10 лет в клинике находились на лечении более 3500 больных АИТ, из которых 635 прооперированы в связи с наличием больших размеров зоба, его постепенного роста, признаков сдавления зобом органов шеи, онкологической настороженностью.

В связи с необходимостью оптимизации хирургического лечения, поиска новых, более эффективных методов лечения больных АИТ, некоторые ученые обращают внимание на влияние физических методов на организм, в частности на возможность использования сверхнизких температур.

Учитывая пионерский характер разработки, то есть отсутствие в литературе сообщений об использовании локального криовоздействия на ЩЖ в лечении тиреопатий, целесообразным было предварительное экспериментальное изучение особенностей действия сверхнизких температур на ЩЖ.

Найденные морфологические изменения в ЩЖ животных с ЕАИТ

Загрузка...

Страницы: 1 2 3 4 5 6






Ещё Рефераты по вашей теме

Особенности деривационных процессов в терминосистеме строительства французского языка - Автореферат
Экологически безопасные технологии выращивания фасоль на черноземах ВОСТОЧНОГО Лесостепи УКРАИНЫ - Автореферат
Приоритетные направления, пути реализации и перспективы государственной политики Украины в области религиозно-церковной жизни - Автореферат
Микронеоднориднисть металлических жидкостей эвтектических систем на основе никеля и железа и влияние ее на реакционную способность металлических стекол, получаемых из жидкого состояния. - Автореферат
Лексико-семантических ГРУППА глаголов перемещения в современном немецком языке (парадигматические и синтагматические свойства) - Автореферат
ПРИНЦИПЫ ПОСТРОЕНИЯ И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ОРГАНИЗАЦИОННОЙ СТРУКТУРЫ ОРГАНОВ ВНУТРЕННИХ ДЕЛ УКРАИНЫ: общетеоретические аспекты ГОСУДАРСТВЕННОГО УПРАВЛЕНИЯ - Автореферат
ЭКОНОМИКО-ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЕ И ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ интенсификации сельского хозяйства ЗАПАДНОГО КАЗАХСТАНА - Автореферат