Реферат на тему:


Воспользуйтесь поиском к примеру Реферат        Грубый поиск Точный поиск






Загрузка...
АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК УКРАИНЫ

АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК УКРАИНЫ

Институт отоларингологии им. проф. А.С. Коломийченко

Кищук Василий Васильевич

УДК 616.322-002.2: 612-017

КЛИНИКО ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ОЦЕНКЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ небных миндалин

ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ

хроническим тонзиллитом

14.01.19 оториноларингология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

доктор медицинских наук

Киев - 2001

Актуальность темы

Работа выполнена в Институте отоларингологии им. проф. Коломийченко

Академии медицинских наук Украины

Научные консультанты:

член-корр. АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор Заболотный Дмитрий Ильич, Институт отоларингологии им. проф. Коломийченко Академии медицинских наук Украины, директор;

доктор медицинских наук, профессор Мельников Олег Федосеевич, Институт отоларингологии им. проф. Коломийченко Академии медицинских наук Украины, заведующий лабораторией патофизиологии и иммунологии.

Официальные оппоненты:

- доктор медицинских наук, профессор Лайков Андрей Афанасьевич, Киевская медицинская академия последипломного образования им. П. Л. Шупика, заведующий кафедрой оториноларингологии;

- доктор медицинских наук, профессор Дюмин Олег Валерьевич, Одесский государственный медицинский университет, заведующий кафедрой оториноларингологии;

- член-кор.АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор Чернушенко Екатерина Федоровна, Институт фтизиатрии и пульмонологии им. Ф. Яновского АМН Украины, заведующий лабораторией иммунологии.

Ведущая организация:

Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины, кафедра оториноларингологии.

Защита диссертации состоится 14.12.2001 года в 14 часов на заседании диссертационного совета Д.26.611.01 в Институте отоларингологии им. проф. А.С. Коломийченко АМН Украины по адресу 03057, Украина, г.. Киев, ул. Зоологична 3

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института отоларингологии им. проф. Коломийченко по адресу 03057, Украина, г.. Киев, ул. Зоологическая, 3

Автореферат разослан 12.11.2001 года

Ученый секретарь

диссертационного совета

кандидат медицинских наук Раскладка А.И.

Общая характеристика работы

Актуальность темы

В органично взаимосвязаны связанном комплексе различных медико-социальных задач, определяющих научную и практическую стратегию в решении проблемы хронического тонзиллита, центральное место занимают вопросы диагностики заболевания, которые, в свою очередь, базируются на подходах к определению функционального состояния небных миндалин при различных формах хронического тонзиллита.

Признание важной роли лимфо- эпителиальных образований глоточного кольца Пирогова-Вальдейера в защитных реакциях организма диктует настоятельную необходимость реализации современных теоретических положений, в первую очередь иммунологических, в русло задач практической отоларингологии. Прежде всего, это касается конкретного воплощения в медицинскую практику тезиса о необходимости максимально возможного сохранения небных миндалин при хроническом тонзиллите, которая доминирует вот уже почти 20 лет, способствовало появлению широкого арсенала методов консервативной терапии этого заболевания.

В обосновании актуальности работ по проблеме хронического тонзиллита 10-15 лет назад преобладало признание широкого распространения этого заболевания и угроза возможных органно-системных осложнений при его несвоевременном или недостаточно эффективном лечении. Результаты массовых тонзилектомий 50-х годов обратили внимание врачей на то, что люди, лишенные миндалин, особенно в детском возрасте, чаще болели более тяжелыми формами инфекционных заболеваний, особенно вирусного происхождения (Parkinson, 1951; Fioretti, 1961; А.Е. Вершигора, 1978; Т.И. Гаращенко, 1999). К этому времени сердцевина тонзиллярной проблемы, благодаря успехам в решении теоретических основ имунофизиологии мигдаликив, в ее клинической части сместилась в сторону более экономного отношения к лимфоэпителиальных структур рото- и носоглотки, как особым образованием системы иммунитета, именуемых & ldquo; пограничной лимфоидной тканью & rdquo ;, связанной с мукозальных иммунитетом (Международный симпозиум по тонзиллярной проблеми- Gent- Plzen , 1999). Проблема хронического тонзиллита с чисто отоларингологической становится все более клинико иммунологической, а с появлением новых данных о существовании в миндалинах механизмов тканевого контроля и адаптации к пищевым антигенам и общемедицинской (В.П.Бикова, 1995, 1999; О.Ф.Мельников, 1998 ; Д.И.Заболотний, О.Ф.Мельников, 1999; Brandtzaeg, 1995, 1996, 2000; Karchev, 1996; Weiner, Mayer, 1996; Ying, 1999).

Между тем вопрос о сохранении и последующее консервативное лечение или удаление небных миндалин при хроническом тонзиллите решается, как правило, на основании клинических признаков заболевания, существующей классификации, созданной более 25 лет назад, когда еще не были получены данные об иммунологической роль миндалин в организме. Накопленный к этому времени опыт свидетельствует о существенное расхождение между субъективными соображениями о выборе метода лечения хронического тонзиллита, его эффективностью и последствиями для организма как оперативного, так и консервативного лечения хронического тонзиллита, что отражено в материалах симпозиумов по проблемам миндалин и аденоидов в последние 5 лет (Саппоро, 1996; Gent-Plzen, 1999).

Современный уровень знаний и методические возможности общей и клинической иммунологии, биохимии, гистохимии позволяют на сегодняшний день проводить объективную оценку как состояния миндалин, так и связанных с их функциями уровней защитных механизмов местного и общего плана. Изложенное свидетельствует о необходимости разработки таких клинико-лабораторных тестов, на основании которых можно было бы определить степень сохранности функциональных возможностей небных миндалин при хроническом тонзиллите, чувствительности лимфоидных и нелимфоидних клеток к действию различных засобив с иммунорегуляторный и регенераторного свойствами. Кроме того, дополнительные исследования различных реакций иммунитета как защитного, так и иммунопатологического характера помогут как отоларингологу так и клиническом иммунологу определить основные механизмы генеза хронического тонзиллита, его связь с другими заболеваниями. Такой комплекс локальной и системной иммунодиагностики при хроническом тонзиллите позволит выработать объективную оптимальную стратегию лечения хронического тонзиллита у каждого конкретного больного.

Цель и задачи исследования

Исходя из изложенного, целью данной работы было - обосновать, создать и апробировать клинико-лабораторный иммунодиагностические алгоритм объективной диагностики состояния небных миндалин и системы иммунитета и лечения больных хроническим тонзиллитом.

Задачи исследования:

1. Провести клинико-статистическую оценку существующей клинической диагностики хронического тонзиллита, определение его форм. Исследовать течение заболеваний различного характера, включая онкологические. в зависимости от состояния лимфоглоточного кольца.

2. Дать развернутую клинико-иммунологическую характеристику больных хроническим тонзиллитом по клиническим группам на основе существующей классификации.

3. Определить степень информативности иммунологических тестов при различных формах хронического тонзиллита и установить особенности иммунодиагностики при этом заболевании.

4. Разработать способ оценки функционального резерва небных миндалин при хроническом тонзиллите.

5. Дать клиническую, иммунологическую и морфологическое оценку теста (ам) определение функционального резерва небных миндалин при хроническом тонзиллите.

6. Провести клиническую апробацию этого теста, выявить его эффективность и дать клинико-иммунологическую оценку диагностическом алгоритма состояния миндалин и системы иммунитета при хроническом тонзиллите.

Для выполнения программы исследований в ее клинической части было обследовано 1228 больных различными формами хронического тонзиллита и другими заболеваниями организма, при которых обязательным было исследование клинического состояния небных миндалин. Также был использован архивный материал клиник.

Проведение широкой программы иммунологических исследований включало тесты разного уровня, суммарной численностью до 18 параметров и специальные исследования на выявление клеточных и гуморальных факторов иммунопатологического направленности. Кроме того, применялись различные исследования in vitro, в которых изучалось состояние клеточных и гуморальных факторов иммунитета при воздействии различных иммуномодулирующих агентов, в качестве которых применяли низкочастотное магнитное поле, гелий-неоновый лазер, тимомиметикы, вещества из группы имидазола и микробные лизаты. Факторы местного иммунитета оценивали по содержанию в ротоглоточный секрете секреторного иммуноглобулина А, иммуноглобулинов различных классов, проводилась идентификация клеточного состава ротоглоточный секрета методами цитохимического анализа. Применяли также иммуногистохимический метод Кунса, методы обзорной и специальной гистохимии при изучении функционального состояния клеток небных миндалин больных хроническим тонзиллитом до и после воздействия различных иммуномодулирующих средств на ткань миндалин in vivo.

Связь работы с научными планами и программами

Проведение исследований по теме диссертации осуществляли в соответствии с плановыми программ Института отоларингологии им. проф. Коломийченко АМН Украины, а именно:

1. & Ldquo; Оптимизиция технологий лечения хронического тонзиллита с целью оздоровления населения Украины & rdquo ;, № госрегистрации 0194U015993 ЦФ, 487

2. & Ldquo; Создание клинико-лабораторного диагностического алгоритма функционального состояния небных миндалин с целью определения метода лечения хронического тонзиллита & rdquo ;, № госрегистрации 0199U003987 ОК99,9

Научная новизна полученных результатов

На основе изучения местного и системного иммунитета у больных хроническим тонзиллитом разработаны иммунодиагностические алгоритм состояния небных миндалин и системы иммунитета при этомзаболевании.

На основе изучения показателей местного и системного иммунитета, факторов неспецифической резистентности при различных формах хронического тонзиллита определена иммунодиагностические значимость тестов, наиболее точно и полно отражают состояние иммунитета и факторов иммунопатологического направленности при этом заболевании. Определены онтогенетические особенности имунодиагностикы при хроническом тонзиллите.

При наличии сопутствующих заболеваний (воспалительно-аллергические различной локализации) у больных хроническим тонзиллитом наиболее характерны уровень антистрептолизину-О и наличие антител к лимфоцитам миндалин.

Установлено, что наиболее эффективными для стимуляции небных миндалин является комбинированное воздействие ПЕМП и полимикробный лизат IRS 19.

Стимуляция миндалин больных хроническим декомпенсированный тонзиллит приводит к активации клеток миндалин в 69,5% наблюдений.

Доказано, что у 30% больных декомпенсированной формой хронического тонзиллита при проведении стимулирующих воздействий на миндалины происходило восстановление основных показателей системного иммунитета до уровня, который определялся у лиц в контрольной группе.

Проведенный широкоплановий анализ жалоб и объективных клинических признаков хронического тонзиллита на современном этапе. Проанализированы корреляционные взаимоотношения наличии или недостаточности ткани миндалин у больных воспалительно-аллергическими и онкологическими заболеваниями различной локализации.

Созданные клинико-иммунологические основы для разработки классификации хронических воспалительных процессов в миндалинах на иммуно-функциональной основе.

Разработанный комплекс клинико-иммунологических подходов способен существенно повысить эффективность определения стратегии лечения больных хроническим тонзиллитом.

Практическая значимость работы заключается:

- в разработке простого теста для определения функционального резерва небных миндалин при хроническом тонзиллите для решения стратегических вопросов его лечения;

- в необходимости определения клинико-иммунологического статусу больных, даже в случаях показанного оперативного лечения для ликвидации системного иммунодефицита;

- в возможности использования разработанных стимулирующих тестов как терапевтических мероприятий для консервативного лечения хронического тонзиллита.

- в предоставлении новых данных по содержанию в слюне различных иммуноглобулинов с диагностической целью.

Полученные результаты дают возможность о ективизуваты показания к выбору метода лечения, восстановить функцию и сохранить миндалины в 69,5% больных хроническим декомпенсированный тонзиллит.

Личный вклад соискателя

Автором диссертационной работы самостоятельно разработана программа исследований и их методология, выполненные самостоятельно все клинические и экспериментальные исследования, а также определения показателей местного иммунитета. Исследование иммунологической реактивности у больных хроническим тонзиллитом по протоколу лаборатории патофизиологии и иммунологии выполнено совместно с сотрудниками лаборатории. Автор самостоятельно проанализировал результаты исследований и обосновал основные выводы. Автор выражает благодарность за помощь сотрудникам лаборатории патофизиологии и иммунологии, отделение воспалительных заболеваний ЛОР органов.

Апробация работы

По материалам работы опубликовано 33 научные работы и получено 3 патента Украины на изобретение. Материалы диссертации были представлены на: Первом Национальном конгрессе по иммунологии и аллергологии (Алушта, 1998); юбилейной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения проф., чл.-корр. АН УССР А.С. Коломийченко (Киев, 1998); научно практических конференциях украинского общества отоларингологов (Одесса, 1998; Ужгород, 1999; Миргород, 2000; Алушта, 2001), заседании Винницкого областного общества отоларингологов (Винница, 2000), 3-м съезде ринолога России (Москва, 1999); 4-й и 5-й научно-практических конференциях «Актуальные вопросы клинической иммунологии и аллергологии" (Киев, 1999, 2000); юбилейных конференциях, посвященных 100-летию главного военного госпиталя МО Украины (Киев, 19исследований | Количество

Отбор практически здоровых лиц | 77

Анализ историй болезни больных хроническим тонзиллитом | 322

Осмотр больных с доброкачественными опухолями различных локализаций | 132

Обзор больных со злокачественными опухолями различных локализаций | 365

Отоларингологический осмотр больных для анализа признаков хронического тонзиллита, жалоб и сопутствующих заболеваний | 1228

Отбор больных для исследования иммунологических характеристик | 79

Исследование небных миндалин in vitro по различным направлениям от больных хроническим тонзиллитом | 74

Клиническое наблюдение при проведении тестов на функциональный резерв миндалин | 82

Объектом исследований были больные хроническим тонзиллитом, воспалительные, аллергические и онкологические заболеваниями, а также клеточные суспензии с небных миндалин больных хроническим тонзиллитом.

Клинические аспекты включали сбор анамнестических данных, обследования тонзилектомованих лиц, больных компенсированной и декомпенсированной формы хронического тонзиллита детей и взрослых, лиц контрольной группы, а также выявление сопутствующей патологии. Ведущим методом отоларингологического исследования была орофарингоскопия, дополнительными передняя и задняя риноскопия, непрямая ларингоскопия, отоскопия. Из других методов общеклинического обследования применяли ЭКГ, определение артериального давления, проведение анализов крови, мочи. При необходимости использовали консультации других специалистов.

Определение величины небных миндалин осуществляли в соответствии с рекомендациями В.А. Попа (1986) в нашей модификации - использование кишечного зажима с фиксатором его положения. Замер величины расхождения конечных частей бранш осуществляли с помощью линейки.

Плотность небных миндалин определяли пальпаторно, условно принимая нуля ощущение плотности миндалин у лиц молодого возраста без признаков хронического тонзиллита и других воспалительных или аллергических заболеваний в области верхних дыхательных путей.

экспериментальнаяьни исследования проводились на суспензиях клеток миндалин больных в тестах in vitro. Методики, использовали в работе включали: приготовления клеточных суспензий, отработки условий культивирования и приготовления адекватных сред, цитохимические и, имунофлюорисцентни окраску, а также проведения иммунологических исследований на суспензиях клеток.

Кроме того, применялись морфофункциональные методики исследования ткани небных миндалин больных хроническим тонзиллитом, которым перед тонзиллэктомии проводилась комбинированная стимуляция ткани небных миндалин, что способствует лучшему течения послеоперационного периода (Н.А. Абдуллаев, 1982; С. Датов и соавт ., 1990).

Непосредственными объектами иммунологических, ЦИТО и гистохимических исследований были клетки и ткань небных миндалин, клетки и сыворотка крови, ротоглоточный секрет (смешанная слюна далее слюна) и слеза.

Методы клинической иммунологии

1. Количественная характеристика основных типов имунокомпетених клеток проводилась методом моноклональных антител и розеткообразования (С.П.Сидоренко, 1998; М.Б.Самбур, 1994).

2. Определение функциональной активности лимфоцитов крови в ИВЛ (индекса взаимодействия лимфоцитов) проводили в соответствии с рекомендациями (М.Б.Самбур, 1991).

3. Определение функциональной активности NK крови

При проведении работы использованы два типа мишеней: аллогенные клетки эритролейкемию человека (К 562), адаптированные к культуральной воспроизведения и ксеногенные - эритроциты кур не старше 6 8 месяцев. Уровень их деструкции примерно одинаковый по выходу изотопа хрома и соотношению с эффекторами (Р.И.Красий, 1989). В основу метода положены рекомендации А.Ф. Мельникова и соавторов (1985).

4. Исследование активности К-киллеров периферической крови

При постановке данной реакции также использовали радиометрический метод (А.Ф. Мельников, 1981), или спектрофотометрический метод (О.И.Митченко, 1994), а при использовании культуры аллогеновних фибробластов метод Теrrazini et all. (1986).

5. Определение деструктивной активности специфических Т киллеров крови

Для определения специфической цитотоксичности использовали аналогичный предыдущему методу прием с той разницей, что клетки-мишени, которыми служили ксеногенные эритроциты, к обработке изотопом хрома, подвергали & ldquo; нагрузке & rdquo; предсказуемым мишенным антигеном (В. Милько и соавт., (1976)

6. Установления титров Антистрептолизин - О в сыворотке крови

Титры АСЛ-О определяли в сыворотке крови обследуемых после ее прогрева при 56 градусах по Цельсию в реакции нейтрализации образцов стандартного стрептолизина-О и предотвращении лизиса аллогенных эритроцитов. Реакцию проводили микрометоды с использованием микротитратор Такача и 96-и- луночных полимерных планшет для иммунологических исследований (Ленполимер, Россия). Титр АСЛ-О устанавливали по 50% лизиса эритроцитов (А.Ф. Мельников, 1981).

7. Исследование уровня антител в реакции пассивной гемагглютинации

Реакцию выполняли в соответствии с рекомендациями Кэбот, Майер (1968).

8. Определение антител к лимфоцитам миндалин в сыворотке крови

Использовали цитолитический тест, заключающийся в определении самого разведения исследуемой сыворотки, в которой оказывается лизис 50% введенных в реакцию живых аллогенных клеток миндалин (В.В. Кищук, 1996).

9. Определение циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови

Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) определяли спектрофотометрически после обработки сыворотки раствором (3,75%) полиэтиленгликоля (Serva, Германия). Метод выполнялся в соответствии с инструктивного изложения Ю.А. Гриневич и А.Н.Алфьорова (1981).

10. Исследования IgE-гиперчувствительности к микробным антигенам и соединительной ткани

Содержание IgЕ-антител в сыворотке крови обследуемых проводили с использованием реакции непрямой дегрануляции тканевых базофилов ксеногенного происхождения (Л.А. Дюговская, 1975).

11. исследование фагоцитарнойактивности нейтрофилов крови

фагоцитарную активность исследовали радиометрическим

Загрузка...

Страницы: 1 2 3 4 5






Ещё Рефераты по вашей теме

Эксплуатационный контроль контактных соединений сельских электроустановок термочувствительными устройствами е эффектом памяти формы - Автореферат
МЕМБРАНЫ С ИММОБИЛИЗОВАННЫМИ бактерии и их функциональные свойства - Автореферат
Основы теории автоматической коррекции систематических погрешностей измерения физических величин при нестабильной и нелинейной функции преобразования датчика - Автореферат
ВОСПРОИЗВЕДЕНИЕ ОСНОВНЫХ СРЕДСТВ И ЕГО Финансовое обеспечение НА ПРЕДПРИЯТИЯХ железорудной промышленности УКРАИНЫ - Автореферат
Антикризисный менеджмент в условиях рыночной трансформации экономики - Автореферат
Конституционно-правовые основы самоуправления в городах областного значения - Автореферат
ФОРМИРОВАНИЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ речевых умений СТУДЕНТОВ ИНОСТРАННОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ СРЕДСТВАМИ комплексных дидактических игр - Автореферат