Реферат на тему:


Воспользуйтесь поиском к примеру Реферат        Грубый поиск Точный поиск






Загрузка...
Ethan Frome

ЛУГАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

КАПЧАК

Валентина Александровна

УДК: 616.33 / .002 036.13.085

Эффективность комплексной терапии больных хронический гастродуоденит

14.01.02 внутренние болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Луганск 2001

Актуальность темы исследования.

Работа выполнена в Тернопольской государственной медицинской академии им. И.Я. Горбачевского МОЗ Украины.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор

Василюк Василий Николаевич

Тернопольская государственная медицинская академия им. & Nbsp; И.Я. Гор-ба-чев-ского МЗ Украины, профессор кафедры госпитальной терапии №1

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, доцент

Губергриц Наталья Борисовна

Донецкий государственный медицинский уни-вер-ситет, о-фе-сор ка-фед-ры внут-реш-них болезней № 1

доктор медицинских наук

Фадеенко Галина Дмитриевна,

Институт терапии АМН Украины (Харьков), завидуююча виддилен-ням гастроэнтерологии

Ведущая организация:

Киевская медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика МЗ Украины (Киев), кафедра гастроен-терологии и диетотерапии

Защита диссертации состоится "25" мая 2001 в 8:00 на заседании диссертационного совета Д 29.600.01 при Лу-ган-ском государственном медицинском университете МЗ Украины (91045, г.. & Nbsp Луганск, кв. 50-летия Обороны Луганская, 1, тел. 54-85-57)

С диссертацией можно познакомиться в библиотеке Луганского государственного медицинского университета (91045, м. Луганськ, кв. 50-вещь-Чя Обороны Луганска, 1, тел. 54-85-57)

Автореферат разослан & ldquo; 23 & rdquo; апреля года.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Коломиец В.И..

Общая характеристика работы

В последние годы отмечается рост пи-то-мои веса больных хроническим гаст-Вань ния больных ХГД наше внимание привлекла воз - ли-весть использования в комплексной терапии данного заболевания комбинации нового иммунокорригирующего препарата циклоферона и противовоспалительного средства этония.

Циклоферон - современный отечественный фармакологический средство, которое относится к группе низкомолекулярных синтетических индукторов интер-фе-рону (Ершов Ф.И., Романцов М.Г., 1997). Препарат в организме индуцирует образование раннего аль-фа-типа интер-фе-рону, ему свойственны м который пролонгированный иммунокорригирующий эффект, он широко используется при вирусных и бактериальных заболеваниях, для предотвращения рецидивов инфекций, с целью коррекции иммунной системы. Этоний это отечественный оригинальный препарат из группы бис-чет-вер-тин-ных-аммониевых соединений, имеющий иммунокорригирующий, бакте-риостатичний и бактериоцидний эффекты, в том числе в отношении Н.рylori (Василюк В.Н. и соавт., 1991 ; Писко Г.Т., 1998; Христич Т.М., 1991). Ра бесспорным этоний уже применяется вав-ся с положительным эффектом при лечении больных пептические язвы желудка и ДПК, хронический панк-ре-тит, хронический гепатит (Василюк В.Н., 1991; Коломоец М.Ю., 1991; Ме --щы - щин И.С., 1991; Пи-ско Г.Т., 1998; Христич Т.М., 1991).

Св Связь работы с научными программами, планами, темами. Дисер-и-ций-на работа является фрагментом плановой НИР Тернопольской дер-ственной медицинской академии им. И.Я. Гор-ба-чевського "противомикробной терапии вы-разковои болезни и хронического гастродуоденита" (№ держре-гистрации 0194U038043).

Цель работы: повышение эффективности лечения бо-рых на хронический гастродуоденит путем включения в комплекс терапии комбинации цик-лоферону и этония.

Задачи исследования:

1. & Nbsp; Проанализировать клинические особенности ХГД, ассоциированного с H.pylori.

2. & Nbsp; Изучить состояние секреторной, кислотообразующей и моторной функции желудка в хврих ХГД, ассоциированный с H.pylori.

3. Проанализировать морфологические изменения слизистой обо-ки (СО)ДПК у больных ХГД после проведенного лечения предложенной схеме.

4. & Nbsp; Исследовать изменения местного и системного иммунитета у больных ХГД до и после лечения.

5. & Nbsp; Патогенетически обосновать целесообразность включения комбинации циклоферона и этония традиционной схемы лечения больных ХГД, ассоциированный с H.pylori.

Об Объект исследования - больные хронический гастродуоденит.

Предмет исследования - клинико-патогенетические осо-ности ХГД, ассоциированного с Н.pylori, и влияние ком - бинации циклофе-ро-на и это-нию на состояние слизистой оболочки желудка и ДПК, показатели местного и системного иммунитета при ХГД ; критерии прогно-зу-ния эф-нос-е лечение.

Методы исследования - клинические, лабораторные (анализ крови клинический и мочи, протеинограма, пе-чин-ко-е пробы), фиброгастродуоденоскопия (ФГДС) с биопсией слизистой обо-ки, рентгенологический метод, желудочное зондирование, електрогастрографичний и морфологические методы ( гистохимическое, гистологическое, морфометрические, иммуноморфологические исследования), выявления H.pylori, иммунологические тесты первого и второго уровня, показатели ауто-Сен-сибилизации, уровень циркулирующих иммунных комплексов и их молекулярный состав, фагоцитарная активность моноцитов).

Научная новизна полученных результатов. Уточнена роль нарушений клеточного иммунитета, развития ау-то-иммун-ных и имуноком-п-лек-с-ных ре-ций, а также дисбаланса по-показателей местного иммунитета в пато- генезе ХГД. Проанализирована эффективность комбинации циклоферона и этония в комплексной терапии больных ХГД. Патогенетически обоснована целесообразность использования предложенного способа лечения больных ХГД, Аса - этой о ный с H.pylori. Установлено, что включение комбинации циклоферона и этония в комплекс лечения больных ХГД, ассоциированный с Н.рylori, стимулирует регенераторные процессы в слизистой оболочке ДПК, существенно улучшает показатели системного и местного иммунитета.

Практическое значение полученных результатов. Выделено низ-ку кли техническирнопиль-ской дер-жал-ной медицинской академии им. И.Я. Горбачевсь-либо и рекомендована к защите.

Публикации. Результаты диссертации опубликованы в 6 полу-ях в профессиональных изданиях, утвержденных ВАК Украины (в том числе 5 - единоличных) и 2 тезисах докладов на научно-прак-тич ных конференциях и симпозиумах.

Структура диссертации. Материалы диссертации изложены на 153 сторон ках машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора буква-ю - ры, четырех глав собственных исследований, анализа и обобщения резуль-и-тов исследования, выводов, практических рекомендаций и списка использованных литературных источников. Работа иллюстрирована 22 таблицами, 21 рисунком (из них 18 микрофотографий). Использовано 295 литературных источников, в том числе 215 - из стран СНГ и 80 - ин-ших стран.

Основное содержание работы

Материалы и методы исследования. Под наблюдением находились 125 больных ХГД, ассоциированный с Н.виком от 17 до 60 лет, в том числе 84 (67,2%) мужчин и 41 (32,8%) - женщина. Виразковоподибний вариант течения ХГД имели 94 человека (75,2%), гастритоподибний - 12 (9,6%) сми-я-ный - 10 (8,0%) и латентный 9 (7,2%) обследованных больных. Контрольную группу составили 25 практически здоровых лиц в возрасте от 18 до 50 лет. Для изучения эффективности комбинации циклоферона и этония в комплексе терапии ХГД обследованы больные бу-ли раз-по-ди-ленные на две игры - пи, рандомизированные по возрасту и клинической картиной заболе-вания, - основную (68 больных) и группу сопоставления (57 пациентов).

При проведении протигеликобактернои терапии дотриму вались основных требований к ней, которые были рекомендованы европейской группой гастроэнтерологов в 1998 году. При этом исходили из того, что терапия считается эффективной, если элиминация Н.pylori отмечается в 90% и более больных; при этом срок лечения не должен превышать 7 дней. Предложенная терапия может иметь выраженные побочные действия, но не более чем в 5% случаев; лечение должно хорошо переноситься больными и иметь умеренную стоимость для пациента. Критериями успешности проведенного лечения были сроки уменьшения и исчезновения болевого, диспепсического и вегето-су-дынного синдромов, признаков активного дуоденита с учетом эндоскопического контроля и частота эрадикации Н.рylori через 4 недели после окончания терапии, а также данные мор-фологичних методов изучения биоптатов СО ДПК (гистологического, гистохимического, морфометрического и иммуноморфологические).

Больные группы сопоставления получали традиционную схему лечения ХГД: омепразол (20 мг дважды в сутки внутрь в течение 7 дней), де-нол (по 120 мг четыре раза в день внутрь в течение 7 дней), метронидазол (по 500 мг 2-3 раза в сутки внутрь в течение недели) и амоксициллин (по 1000 мг два раза в сутки внутрь в течение недели). Пациентам основной группы наряду с этим предназначались циклоферон по 2 мл внутренне м я-ЗОВО один раз в день в течение 10 дней и этоний по 100 мг три раза в день внутрь через 30 минут после еды в течение 7 дней.

Наряду с общеклиническими методами обследования, всем бо-рым проводили изучение секреторно-кислото-пеп-си-но-ут-во - рю ющего функ-ции желудка. Фракционное исследование желудочной секреции проводили тонким зондом. Как сти му-ляторы секреции использовали дигидрохлорид гистамина в субмаксимальной дозе. Переваривая активность желудочного содержимого изучали с В.М. Туго-лу-ко-ным. Рентгенологич-никак обследования про-во-дилось при применении миорелаксантов в условиях гипотонии, что позволяло выявить функциональные нарушения в форме гипермоторикы, спазма, антиперистальтики, деформации луковицы ДПК, атонии. Кроме того, 12 больным было проведено рентгенологическое обследование полипозиционное методом с использованием «коктейля» - смесь суль-фату бария с минеральной во-дой без применения миорелаксантов. Моторную функцию желудка выл-чали с помощью электрогастрографии (Со-ба-кон М.А., 1978). Эндоскопию проводили с помощью фиброгастродуоденоскоп фирмы "Olympus" с прицельной биопсией сли-зовое оболочки желудка (СОЖ) иДПК. Биоп-папы для морфологических исследований принимали во время эндоскопии из участков вы-ра-моченного воспалительной реакции. Биопсию выполняли при поступлении в стационар с диагностической целью, второй - через 28 30 дней от начала фармакотерапии и контрольную эндоскопию - через 5 6 месяцев после окончания курса лечения. Рентгенологические результаты и результаты эндоскопического и морфологического исследований сопоставляли, при этом утолщение и деформацию складок СОШ и ДПК расценивали как воспаление (за счет отека и набухания СО), а изящные и сглажены складки СО как явления атрофии. Для проведения экспресс-диагностических тики инфицирования Н.рylori применяли модифицированный СLО-тест (фирма Дельта, Австрия) и микроскопию мазка-отпечатка СОШ и ДПК по е-то-дом Гимзе. Определяли уреазная активность с помощью среды ЗакСа. Для оценки срока исчезновения воспалительного, отечного и эрозивного процесса применялась ФГДС с биопсией слизистой оболочки с последующим изучением мор - фологичних изменений СОШ и ДПК. При морфометрии биоптатов ДПК определяли толщину СО, высоту энтероцитов, диаметр их ядер, ядерно-цитоплазматические от-ношения. Морфометрию сосудов проводили по методу С.В. Шорма-кова. Из местных показателей иммунитета исследовали клетки плазмы-о-о-цен-ти Ig A, Ig M и Ig G с обработкой моноспецифическими антисыворотками методом Кунса.

С иммунологических тестов по изучению системного иммунитета опреде-чали содержание Т-, В-лимфоцы-тов, Т_хел-пе-ров / ин-дук - то ров, Т-супресо-ров / ки-ле-ров в цитотоксич-ном тесте с применением монокль - нальных антител классов CD3 +, CD22 +, CD4 +, CD8 + фирмы Ortho DyagSystems Inc. (США). Функциональную активность Т_лим-фо - ци - тов изучали с помо - мо ем реакции бластной трансформации лимфоцитов (РБТЛ) спонтанной и с фитогемаглю-тинином (ФГА) микрометоды. Сенсиби-лиза-цию иму-ноцитами периферической кро - ви вил-ча-ли в реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) с ее постановкой капи-ляр ным методом. при постановци РТМЛ применяли комп --- лексного ауто-ан-тиге-ны из тимуса (И), СО желудка (АСШ) и ДПК (АСДПК), а также лио-фи - ли-зо ---- ный стан-- дарт ный пе --- Чинкова липопротеид человека (ЛПЛ). Уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови опреде-чали ср-бом преципитации в 2,0%, 3,5% и 6% растворах полиэтилен-гли-коля с молеку-ляр ной ма-сою 6000 Да за Digeon et al. в модификации с вы-ди-нием фракций ве-ли-ко-(& gt; 19S), средне- (11S-19S) и Дрибной-Леку-ляр ных (& lt; 11S) комплек-сел (Фро лов В. М. и соавт., 1989). Оценку фагоцитарной активности мо ноцитами (ФАМ) проводили с вы-пользованы-ням чашечно средства Модифи-кова-ным методом (Фро лов В.М. и со-авт., 1990). Математическая о-раб-ка вот-ры-ма-них цифровых данных проводилась на ком-п ю-ри Celeron

Результаты работы и их обсуждение. Клиническое течение ХГД у больных с виразковоподибним вариантом характеризовался преимуществом диспептического, болевого и вегето_су-дынного синдромов. Боль в эпигастрии, а также поздний, & ldquo; ночной & rdquo; и & ldquo; го-лод-ной & rdquo; боль была эт я-за-ный с принятием пищи. Больные жаловались на изжогу, от-Рыжиков, склонность к зак-РЭПов, а также головная боль, возникавшим через 2-3 часа после еды, раздражительность, расстройства сна, головокружения ния, приступы, напоминающие демпинг-синд-ром. При гастритоподибному варианте течения ХГД доминировал диспеп-ческий синдром & Ldquo; голодный & rdquo; и & ldquo; ночь ный & rdquo; боль в эпигастрии был мало выражен. Смешанный и латентный варианты не выделялись преимуществом вышеупомянутых синдромов. Выраженность и характер боль-ного и дис-пеп-ти че-ного синдромов во многом залежилы от дискинезии ДПК, которая, как правило, сопровождает ХГД.

Вегето_судинний синдром у обследованных больных, обусловленный расстройствами эн - докриннои функции ДПК, в зависимости от пола и возраста пациентов проявлялся по-разному, был больше или меньше выраженным. При этом определенное значение имело формирование патологического отношения больного к своей боленбы. Так, у больных молодого возраста (чаще у женщин), часто наблюдался симп-томокомплекс дуоденальной гормональной недостаточности, который проявлялся диэнцефальным, меньероподобные или гликемическим синдромами, демпинг-синдромом, слабостью, головной болью, головокружением, приступами сердцебиения, потерей массы тела, астенией.

У большинства больных с виразковоподибним вариантом ХГД повышение желудочной секреции и кислотообразования было отмечено в обе фазы секреции в среднем в 2,5 раза (p & lt; 0,01). Рост этих показателей у обследованных больных с гастритоподибним вариантом течения излишне-рю - ния было зафиксировано только во вторую фазу секреции и со-дало 2,2 раза (p & lt; 0,01). Показатели секреции у больных с сми-шаним ходом ХГД были разными, однако их среднеарифметические величины достоверно отличались от таковых у здоровых.

Анализ кислото- и пепсиноутворюючои функции желудка показал, что у больных ХГД кислотный фактор имеет существенное значение как фактор "агрессии". При этом у лиц с виразковопо-суток ным вариантом заболевания показатели максимальной кон-центрации пепсина натощак и в часовой напряжении базального периода, в среднем превышали а на ло-ческие величины у здоровых вдвое (p & lt; 0,01). При ХГД, ассоциированном с Н.pylori, в 93,6% случаев при фиброгастродуоденоскопия диагностируется сочетанное повреждение СО Ш и СО ДПК; значительно реже (6,4%) - изолированный гастрит или бульбит. Подтверждено, что персистенция Н.рylori сопровождается существенными нарушениями регуляции секреции соляной кислоты, расстройствами моторики желудка и ДПК и поддерживает воспалительный процесс с усилением моторной функции желудка и упрека кислого шлун - ного содержания в ДПК.

При проведении морфологических исследований установлено, что у больных ХГД изменение рН в просвете ДПК, которая имеет место вследствие гиперсекреции соляной кислоты, сопровождается появлением в ней островков желудочной метаплазии СО. Рентгенологическое обследование позволило выявить у таких больных грубый рельеф СОШ, избытокслизи, беспорядочную, неравномерную перистальтику, периодические спаз-ми, наличие бульбостазу и дуоденостаза.

Особенно это было характерно у больных с виразковоподибним вариантом течения ХГД и подтверждало имеющуюся при этом дискинезию и гипермотильнисть ДПК. Гиперсекреция натощак была обнаружена в 98 (78,4%) больных ХГД, при этом при виразковоподибному варианте в 77 (61,6%). При истинных дуоденитах в условиях гипотонии изменения рельефа СОШ и ДПК не исчезала, а проявлялись более отчетливо.

По результатам эндоскопического исследования СО ДПК у больных ХГД обнаружено, что ее патологические изменения имели место в 106 (84,8%) пациентов. Так, в 61 (48,8%) больного оказывались явления поверхностного выраженного и резко выраженного дуоденита. Атрофический дуоденит был диагностирован у 20 (16,0%) из числа обследованных. У лиц с виразковоподибним вариантом течения забо-рю ния нормальная СО была в 28 (23,8%), явления дуоденита (по-поверхностных выразительный и резко выразительный) в 47 (50,0%), атрофический дуоденит был обнаружен у 14 (14,9%) и эрозивный у 5 (5,3%) больных.

При морфологическом исследовании биоптатов СОЖ и ДПК у больных с виразковоподибним вариантом течения ХГД нормальную структуру слизистой желудка установлено в 29 из 94-х (30,9%), гастрит без атрофии у 37 (39,4%), атрофический гастрит у 28 (29,7%) больных. Нормальная структура СО ДПК конс-татована у 28 (25,8%) пациентов, дуоденит без атрофии у 26 (27,7%), атрофический дуоденит у 40 (42,6%). Наименьшие морфологические изменения желудка и ДПК обнаружены у больных ХГД с латентным течением заболевания. СОШ была измененной в 77 (61,6%) больных, а СО ДПК в 86 (68,8%), что указывает на тесную взаимосвязь связь функционирования желудка и ДПК и свидетельствует о единстве патогенетических механизмов в желудочно-кишечном тракте при данной патологии.

Таким образом, результаты морфологического и морфометрического исследования показали, что у больных ХГД с виразковоподибним вариантом течения, в период обострения оказываются виражене атрофические, альтеративные, склеротические и инфильтратив-ные процессы в СО ДПК, а также существенные сосудистые расстройства, проявляющиеся уменьшением плотности ка-Пиляр и снижением кровоснабжения в стенке ДПК. В нас-лидок этого в условиях измененного кровоснабжения могут розладнуватись неврогенные и гуморальные факторы влияния и как результат этого могут нарушиться

Загрузка...

Страницы: 1 2 3






Ещё Рефераты по вашей теме

ФОРМИРОВАНИЕ изменения сердечно-сосудистой системы и ее клинико-функциональных ОСОБЕННОСТИ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМИ бронхолегочной ЗАБОЛЕВАНИЯМИ - Автореферат
ФОРМИРОВАНИЕ воспроизводственных способностей у быков-производителей абердин-ангусской ПОРОДЫ - Автореферат
Структурные, семантические и функциональные особенности имен современного немецкого языка (на материале личных имен, прозвищ и псевдонимов) - Автореферат
ПРОЦЕССЫ ЭЛЕКТРОННОГО ВОЗБУЖДЕНИЯ АВТОИОНИЗАЦИЙНИХ СОСТОЯНИЙ атома лития - Автореферат
условия обеспечения макроэкономической сбалансированности и их применение в регулирования банковской системы - Автореферат
Источники зимостойкости для селекции озимой М 'ЛИБО пшеницы В Лесостепи УКРАИНЫ - Автореферат
Организационно-экономический механизм управления накладными расходами КОМПАНИЙ - Автореферат