Реферат на тему:


Воспользуйтесь поиском к примеру Реферат        Грубый поиск Точный поиск






Загрузка...
Регистрационное удостоверение № Р

Институт глазных болезней и тканевой терапии

им. В.П. ФИЛАТОВА АМН УКРАИНЫ

Пенишкевич

ЯРОСЛАВ ИВАНОВИЧ

УДК 617.7 001.4 06: 616 002.1 615.276

ЭФФЕКТИВНОСТЬ дифференцированной патогенетической-ориентированных методик лечения

В КЛИНИКЕ травмы глаза

14.01.18 глазные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктор медицинских наук

Одесса 2004

Актуальность темы исследования.

Работа выполнена в Буковинской государственной медицинской академии МЗ Украины (г.. Черновцы) и Донецком государственном медицинском университете им. М. Горького МЗ Украины

Научный консультант: | член-корреспондент НАН и АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор Сергиенко Николай Маркович, Киевская медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика МЗ Украины, заведующий кафедрой глазных болезней

Официальные оппоненты: | доктор медицинских наук, профессор Леус Николай Федорович, Институт глазных болезней и тканевой терапии им. В.П. Филатова АМН Украины, заведующий лабораторией биохимии

доктор медицинских наук, профессор Петруня Андрей Михайлович, Луганский государственный медицинский университет МЗ Украины, профессор кафедры глазных болезней

доктор медицинских наук, профессор Новицкий Игорь Ярославович, Львовский городской медицинский центр "Микрохирургия глаза" МЗ Украины, руководитель

Ведущая организация: | Харьковская медицинская академия последипломного образования, кафедра глазных болезней, МЗ Украины, г.. Харьков

Защита состоится "_17_" _грудня__ 2004г. В 10_ ч. на заседании диссертационного совета Д 41.556.01 в Институте глазных болезней и тканевой терапии им. В.П. Филатова АМН Украины по адресу: 65061, Одесса, Французский бульвар, 49/51.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института глазных болезней и тканевой терапии им. В.П. Филатова АМН Украины по адресу: 65061, Одесса, Французский бульвар, 49/51.

Автореферат разослан "_15_" листопада__2004

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Пономарчук В.С.

Общая характеристика работы

Актуальность темы. Травма глаза это не только медицинская, но и важная социальная проблема, поскольку в последнее время наблюдается увеличение частоты тяжелых сочетанных травм, которые приводят к потере функции зрения и инвалидности у лиц трудоспособного возраста [Н.М. Сергиенко, Т. Крыжановская, 2001]. Проницаемые ранения глазного яблока и их осложнения занимают одно из первых мест среди причин первичной инвалидности людей молодого возраста [Б.С. Безуглый и др., 1996; Е.И. Ковалевский, 1996; Т.В. Крыжановская, 1998; Е.А. Батищева и др., 2000; Р.А. Гундорова и др., 2000]. Распространенность травм органа зрения в среднем по Украине составляет 2,45 с колебаниями от 15,4 до 31,7 случаев на 10000 населения [Т.В. Крыжановская, 1996].

Повреждения органа зрения в 30 60% случаев приводят к равно или двусторонней слепоте. Во многих случаях патологический процесс в поврежденном глазу вызывает такие изменения структур глазного яблока, что сохраненный в нем зрение не превышает 10%. Среди лиц с тяжелой травмой глаз 89% составляют мужчины, причем половина из них в возрасте до 40 лет [Е.С. Либман, Е.В. Шахова, 2000]. Анализ частоты механических повреждений глазного яблока не выявил тенденции к ее сокращению в последние годы [Б.А. Сулеева, 1994; Р.А. Гундорова, О.И. Кваша, 1996]. Высокой остается частота посттравматических осложнений, которая достигает в разных возрастных группах, в зависимости от вида травм, 22,5 30,0% [В.Ф. Даниличева, И.Б. Максимов, 1994], что обусловлено интраокулярной фиброзогенезом, нарушающим гемо и ликвородинамика травмированного глаза [И.М. Логай, А.М. Петруня, С.В. Воротников и др., 1999]. Наибольшую опасность представляют травмы глаза, которые осложняются образованием шварт и синехий с длительным течением посттравматического процесса и нередко заканчиваются гипотонией и атрофией глазного яблока [Г.Е. Венгер и др., 1991, Н.Ф. Боброва и др., 1992].

Несмотря на определенные успехи в изучении особенностей посттравматического воспаления глаза (с выяснения патогенетической роли изменений синтеза тканевого активатора плазминогена, простагландина Е2, фибронектина) [Д. Жабоедов и др., 1994; Xu Jin Tang, Chen Jian, 1996; И.П. Метелицына и др., 1997; Л.А. Сухина и др., 1997; L. Hesse, 1997; А.Ф. Возианов и др., 1998; Н.Ф. Леус, И.М. Логай, 1999; В.С. Пономарчук, С.К. Дмитриев, 1999; Т.А. Красновид и др., 2000], целый ряд вопросов патогенеза такого воспаления остается неопределенной. В частности, не установлено значение эйкозаноидов в изменениях тканевого фибринолиза и протеолиза, липопероксидации и протирадикального защиты, не из выяснено место и роль эйкозаноидов при инфицированной травме глаза, при ранениях глаза, осложненных кровоизлияниями, а не исследовано влияние экзогенных простагландинов на течение посттравматического воспаления, остается узким арсенал лекарственных средств, способных направлено корректировать окислительный метаболизм арахидоновой кислоты [И.Я. Новицкий, А. Олай, 1998].

Вышеприведенные факты свидетельствуют о необходимости дальнейшего совершенствования лечебной тактики и поиска новых медицинских препаратов для эффективного влияния на ход посттравматического воспаления при проникающих ранениях глаза.

Св Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертация является составной частью плановой научной работы центральной научно исследовательской лаборатории Буковинской государственной медицинской академии (Черновцы) "Изучение возрастных особенностей взаемоз связи центральных и периферич-ных механизмов регуляции иммунологической реактивности и гемокоагуля-ции потенциала в норме и при эндо и экзогенных интоксикациях "(номер госрегистрации 0199U004598), где автор был соисполнителем, а также частью предклинических исследований и клинических испытаний новой лекарственной формы препарата" ПАРАЦЕТАМОЛ ", разработанной в Украине для использования в офтальмологии.

Цель исследования: пидвищиты эффективность лечения больных с проницаемыми ранениями глаза путем патогенетически обоснованной коррекции окислительного метаболизма арахидоновой кислоты с помощью направленной блокады ее метаболизма в программах комплексного лечения проникающих травм глаза.

Задачи исследования:

1. Установить общие закономерности и с выяснить особенности изменений окислительного метаболизма арахидоновой кислоты при различных видах проникающих травм глаза в эксперименте.

2. Определить н связь между изменениями образования эйкозаноидов в травмированном глазу и посттравматических динамикой пероксидного окисления липидов и активности ферментов антирадикальной защиты при ранении структур глазного яблока.

3. С выяснить роль эйкозаноидов в нарушениях тканевого протеолиза и фибринолиза, кровоснабжения глаза и електроретинографичних параметров, которые возникли после травматического повреждения структур глазного яблока в эксперименте.

4. Установить особенности течения посттравматического воспалительного проце-су при экспериментальных травмах глаза, осложненных кровоизлияниями и инфицированием глазного яблока.

5. Провести сравнительный анализ эффективности парацетамола и дексаметазона в комплексном лечении посттравматического воспаления глаза при различных видах глазных проникающих ранений у людей.

6. Определить эффективность комплексного лечения с использованием парацетамола и дексаметазона по коррекции изменений кровоснабжения и електроретинографичних характеристик у людей с различными видами проникающих ранений глазного яблока.

7. Внедрить в практическую медицину патогенетически и клинически обоснованный врачебную очную форму парацетамола в комплексе средств коррекции острого посттравматического воспаления глаза для повышения эффективности лечения и предупреждения осложнений при проникающих ранениях глазного яблока.

Об Объект исследования: посттравматическое воспаление в глазу.

Предмет исследования: динамика изменений спектра эйкозаноидов, тканевого протеолиза и фибринолиза, пероксидного окисления липидов, антиоксидантной защиты, глазного кровотока и биоэлектрической активности сетчатки под влиянием блокаторов метаболизма арахидоната, а также производных арахидоновой кислоты.

Методы исследования: изменения ейкозаноидного спектра в травмированном глазу исследовали радиоиммунологическим анализом содержания простагландинов (PG) Е2, F2, 6 keto PGF1, тромбоксана (Tx) А2 и лейкотриена (LT) В4. Роль эйкозаноидов в посттравматическом воспалении глаза анализировали путем определения влияния экзогенных PGЕ1, PGЕ2, PGF2, а также парацетамола, диклофенака и дексаметазона на интенсивность липопероксидации, протеолиза, фибринолиза, на параметры электроретинограмма и офтальмореограмы кроликов с различными видами проникающих травм глаза. Состояние протеолиза и фибринолиза в травмированном глазу определяли по лизисом азосоединений (азоальбумину, азоказеину, азоколу и азофибрину). Баланс о и антиоксидантных систем в травмированном глазу определяли по тканевым содержанием диеновых кон югатив (ДК) и малонового диальдегида (МДА) и активностью супероксиддисмутазы (СОД) и глутатионпероксидазы (ГПО). Функцию зрительного анализатора исследовали методом электроретинографии и офтальмореографии.

В клинико функциональном исследовании определяли остроту зрения, поле зрения, проводили биомикроскопию, офтальмоскопию (прямую и обратную), тонометрия, ультразвуковую ехометрию, рентгенографию, Электроретинография и офтальмореографию, изучали электрическую чувствительность и лабильность зрительного нерва за фосфеном и по показаниям выполняли Гонио & ndash ; и циклоскопию.

Научная новизна полученных результатов. Предложено экспериментальную модель инфицированного ранения склеры, раскрывающий особенности патогенеза проницаемой инфицированной травмы заднего сегмента глаза (Патент Украины G 09 В 23/28, № 49145 А, от 16.09.2002).

Впервые установлено, что при проникающих ранениях глазного яблока в травмированном глазу закономерно возрастает провоспалительный ейкозаноидний автокоидний потенциал, характеризующийться увеличением соотношения PGЕ2 / PGF2.

Впервые определено, что особенностью проникающих травм глаза, обремененных кровоизлияниями, является длительное одновременное повышение уровня PGЕ2 и ТхВ2 при увеличении соотношения ТхВ2 / 6 keto PGF1, а в случае инфицирования структур глаза дополнительно происходит резкое повышение содержания LTВ4.

Дополнено утверждение, что нарушения функционального состояния глаза характеризуются Субнормальная типу електроретинографичнои кривой независимо от вида проницаемой травмы.

Дополнительные знания, общей закономерностью проникающих травм глаза является активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ).

Впервые показано, что при проникающих ранениях глаза PGЕ2 обнаруживает прооксидативний эффект, тогда как PGЕ1, PGF2, парацетамол, дексаметазон и диклофенак способствуют подавлению свободнорадикальных реакций.

Доказано, что при проникающих травмах глазного яблока уменьшения кровоснабжения глаза вызывает блокаду адаптивной реакции индуцибельных ферментов протирадикального защиты СОД и ГПО, которая усиливается под влиянием PGЕ2, тогда как PGЕ1, PGF2, парацетамол, диклофенак и дексаметазон, наоборот, способствуют увеличению активности СОД и ГПО за повышения интраокулярного кровотока.

Впервые с выяснено, что интенсификация протеолиза на фоне угнетения колагенолитичнои активности в тканях травмированного глаза обусловлено эффектами PGЕ2, и показано, что направленность влияния PGЕ1 и PGF2 на колагенолизу зависит от вида травмы, тогда как парацетамол, диклофенак и дексаметазон проявляют способность корректировать нарушения протеолиза в травмированном глазу.

Установлено, что при проникающих ранениях глаза возникает закономерный и длительное угнетение ферментативного фибринолиза, который повышается под влиянием PGЕ1 и PGF2 и, в меньшей степени, при использовании парацетамола, диклофенака и дексаметазона.

Впервые предложен способ определения тканевой фибринолитической активности, характеризующий состояние фибринолиза влаги передней камеры (ПК) при проникающих ранениях глаза (Патент Украины G 01 N 33/48, № 30727, от 15.12.2000).

Дополнено знания о механизмах лечебного эффекта парацетамола при проникающих ранениях глазного яблока, заключается в снижении содержания в травмированном глазу провоспалительных и вазоконстрикторных эйкозаноидов (PGЕ2, ТхВ2, LTВ4) при одновременном сохранении высокого уровня цитопротекторных PGF2 и 6 keto PGF1, которые обеспечивают реализацию репарационных процессов и предотвращают посттравматическом внутриглазном фиброзогенезу.

Практическое значение полученных результатов. По результатам клинических испытаний, которые вошли в отчет, переданного в Фармакологический центр Минздрава Украины, получено удостоверение №Р.01.02 / 04187 от 10.01.2002 г.. МОЗ Украины о государственной регистрации нового офтальмологического лекарственного средства под названием "ПАРАЦЕТАМОЛ".

Разработаны и зарегистрированы в Государственном департаменте по контролю за качеством, безопасностью и производством лекарственных средств и изделий медицинского назначения МЗ Украины, а также внедрены в практическую медицину систему электронных приборов для диагностики травм и заболеваний глаз (свидетельство о государственной регистрации № 1682/2003 "Система для офтальмодиагностикы ДСЗО 01" от 16 апреля 2003).

Усовершенствованная методика определения кровоснабжения глаза при проникающих ранениях глазного яблока (свидетельство о регистрации авторского права на произведение № 7805: комп Компьютерная программа "Программное обеспечение для регистрации и анализа электроретинограмма и реографии глаза человека", выданное Государственным департаментом интеллектуальной собственности Министерства образования и науки Украины 18.06.2003 года).

Впервые доказано, что при комплексном лечении проникающих травм глаза парацетамол эффективнее дексаметазон способствует заживлению раны, предупреждает отек эпителия роговицы и слияния центральных микрокист и уменьшает частоту десцеметиту, предотвращает образование синехий и нарушению циркуляции глазной жидкости, снижает степень помутнения влаги ПК травмированного глаза , фибринозный выпот и образования фибринозно-пластических вмостоятельно провел набор и обработку фактического материала, написал все разделы диссертации, сформулировал выводы и практические рекомендации, подготовил материалы к публикации и отчеты в Фармакологический центр Минздрава Украины.

Апробация результатов диссертации. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на II Международном симпозиуме "Хирургические проблемы и экология" (Черновцы, 1998); IV Mижнародному медицинском конгрессе молодых ученых (Польша, Катовице, 1998); IV Mижнародний конференции по офтальмологии (Киев, 1998); научной конференции "физиолого-гия и патология перекисного окисления липидов, гемостаза и иммуногенеза" (Полтава, 1999); международном симпозиуме "Актуальные вопросы медицинской помощи населению" (Черновцы, 2000); IV Mижнародному медицинском конгрессе молодых ученых (Тернополь, 2000); V Mижнародному медицинском конгрессе молодых ученых (Польша, Катовице, 2000); научной медицинской конференции молодых ученых (Киев, 2000); итоговых научных конференциях сотруд-ников Буковинской государственной медицинской академии (Черновцы, 1999, 2000); VII С езде офтальмологов России (Москва, 2000); межобластной конференции офтальмологов Ивано Франковской, Тернопольской и Черновицкой областей (Яремча, 2000); XII Международном (Одесса Генуя) офтальмологическом симпозиуме (Черновцы, 2001); Х С езде офтальмологов Украины (Одесса, 2002). Получен диплом за участие в Первой международной специализированной выставке "МИР АВИА" (Одесса, 2003).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 42 научные работы, из них 26 единоличных статей в научных медицинских изданиях, перечень которых утвержден ВАК Украины, написано 6 разделов в двух монографиях, получено 3 декларационные патенты на изобретение, материалы диссертации опубликовано в 11 тезисах с съездов, конференций, симпозиумов и т.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 354 страницах и состоит из введения, 10 ты разделов основной части работы, анализа и обобщениярезультатов исследования, заключения, списка использованных источников литературы, приложений. Работа иллюстрирована 212 таблицами, 27 фотографиями, 164 рисунками, которые занимают 294 отдельные страницы. Список литературы включает 581 источник и занимает 59 страниц, приложение 208 страниц.

Основное содержание работы

Характеристика экспериментальных исследований. В работе использованы 355 кроликов породы Шиншилла (масса тела 2,5-3,0 кг). Моделировали следующие виды травм глаза: проникнет ранения роговицы проникнет ранения роговицы, обременено повреждением радужки; проникнет ранения роговицы, обременено повреждением хрусталика; проникнет ранения корнеосклеральнои зоны (реснитчатого тела) проникнет ранения склеры; двойное проникнет ранения склеры; проникнет ранения роговицы, отягощенное Гифема; проникнет ранения роговицы, отягощенное инфицированием; проникнет ранения склеры, отягощенное гемофтальме; проникнет ранения склеры, отягощенное инфицированием.

Лечение травм глаза кроликов проводили 1% раствором парацетамола, 0,1% раствором диклофенака и 0,1% раствором дексаметазона, которые инстилювалы в глаза шесть раз в день в течение двух недель. Для профилактики бактериальной инфекции в кон юнктивальну полость закрапувалы 20% сульфацил натрия (альбуцид) ежедневные трехкратные инстилляции. PGЕ1 и PGF2 вводили методом инстилляции в дозах, соответственно: 115 нг 2 раза в день, и 250 нг 3 раза в день. PGЕ1 закрапувалы в течение трех суток, а PGF2 двух недель. PGЕ2 в дозе 20 мкг закладывали за веко в виде мази 1 раз в день в течение трех суток. Группу сравнения составили животные с травмой глаза, которым вводили физиологический раствор. В качестве контроля использовали ложно-оперированных животных. Исследования выполняли через 24 ч после проведения первичной хирургической обработки ран на 1, 3, 7, 14, 21, 28 и 60-е сутки эксперимента. Электроретинография и офтальмореографию проводили на 1-ю, 3-ю, 14-ю и 28-е сутки после травмы глаза.

По окончании офтальмологических исследований проводили забор влажни ПК асептических условий одноразовым инсулиновым шприцом (игла 0,36 мм? 13 мм), под местной анестезией. Влагу ПК глаза замораживали в жидком азоте до проведения биохимических и радиоиммунологических исследований. Содержание LTВ4, PGЕ2, 6-keto-PGF1, PGF2, TxВ2 определяли радиоиммунологическим методом с помощью реактивов фирмы "Amersham" (Великобритания). Обогащая экстракцию эйкозаноидов проводили этилацетатом на микроколонках С8 Amprep (Великобритания). Активность СОД [КФ. 1.15.1.1] определяли по методике С. Чевари и др. (1985), МДА по методике И.Д. Стальной и др. (1977), ДК по методу В.Б. Гаврилова, М.И. Мишкоруднои (1983), а активность ГПО [КФ 1.11.1.9.] по методу И.Ф. Мещишена (1987, 1991). Определение фибринолитической и протеолитической активности во влаге ПК глаза проводили по лизисом азосоединений с использованием реактивов фирмы "Simko Ltd" (Украина).

Методы и параметры клинических исследований. Клинические

Загрузка...

Страницы: 1 2 3 4 5 6 7






Ещё Рефераты по вашей теме

Криминологическая характеристика и предупреждение преступлений в сфере незаконного наркооборота - Автореферат
ПРЕДПРИНИМАТЕЛЬСТВО КАК ПРЕДМЕТ социопсихологических ИССЛЕДОВАНИЯ (деятельностно-поведенческий аспект) - Автореферат
РЕГУЛИРОВАНИЕ СОЦИАЛЬНО-ТРУДОВЫХ ОТНОШЕНИЙ В УСЛОВИЯХ ПЕРЕХОДНОЙ ЭКОНОМИКИ - Автореферат
УЧЕТ И АНАЛИЗ ЭКОЛОГИЧЕСКОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ПРЕДПРИЯТИЙ ХИМИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ УКРАИНЫ - Автореферат
СИМВОЛИЧЕСКАЯ ПОЛИТИКА КАК СИСТЕМА ПОЛИТИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - Автореферат
Физико-геологические модели для определения емкостных характеристик пород-коллекторов сложного строения по данным ГИС (на примере нефтяных и газовых месторождений Карпатского региона и Северного Донбасса) - Автореферат
Методика расследования ТОРГОВЛИ ЛЮДЬМИ - Автореферат